2026 年 5 月 1 日，好意思国食物药品监督惩处局（FDA）隆重批准vepdegestrant（商品名：Veppanu）上市，用于调养雌激素受体阳性（ER+）、东说念主表皮滋长因子受体2阴性（HER2-）、佩戴ESR1突变、经至少一线内分泌调养后出现疾病阐扬的晚期或转动性乳腺癌成年患者。

▲FDA批准vepdegestrant用于ER+/HER2-/ESR1突变晚期或转动性乳腺癌

获批依据

据FDA显露，此项监管批准是基于VERITAC-2（NCT05654623）询查数据。

询查打算

VERITAC-2是一项公共性、立地、灵通标签的III期临床西席，旨在相比vepdegestrant与氟维司群（fulvestrant）在历程CDK4/6胁制剂长入内分泌调养后的ER+/HER2-晚期乳腺癌成东说念主患者中的疗效和安全性，主要尽头是由盲法寥寂中心审查评估的无阐扬生涯期（ESR1突变东说念主群和总东说念主群），短处次要尽头包括总生涯期、客不雅缓解率等，算计招募 560 名患者。

短处入组圭臬为：年事 ≥18 岁，ER+/HER2-晚期乳腺癌，既往秉承过一线CDK4/6胁制剂长入内分泌（ET）调养，≤1 次特别ET（最近一次ET在疾病阐扬前≥6个月）；晚期阶段秉承过化疗或使用氟维司群的患者摒除在外。相宜入组条款的患者按照 1:1 比例立地分拨至秉承vepdegestrant（口服，200 mg，QD）或氟维司群（500 mg，肌肉打针，第 1 周期的D1，D15，后续每周期的D1）。左证ESR1突变景色和内脏转动情况进行分层。

▲询查打算

询查效果

共有 624 名患者（中位年事：60.0 岁[边界 26–89]）进行立地分组（Vepdegestrant组 313 名；氟维司群组 311 名；43.3% 的患者佩戴ESR1突变（Vepdegestrant组 136 名；氟维司群 134 名）。

▲基线特征

在 270 例ESR1突变患者中，BICR评估的vepdegestrant组中位无阐扬生涯期为 5.0 个月（95%CI，3.7-7.4），氟维司群组为 2.1 个月（95%CI，1.9-3.5）（风险比，0.58 [95%CI，0.43-0.78]；P<0.001）。Vepdegestrant组的客不雅缓解率为 18.6%（95%CI，12.1-27.4），氟维司群组为 4.0%（95%CI，1.6-9.8）。在总东说念主群中，vepdegestrant组的中位无阐扬生涯期为 3.8 个月（95%CI，3.7-5.3），氟维司群组为 3.6 个月（95%CI，2.6-4.0）（风险比，0.83[95%CI，0.69-1.01]；P=0.07）。

▲主要尽头：经BICR评估的ESR1突变患者PFS

▲主要尽头：经BICR评估的总东说念主群PFS

询查者评估的PFS表现，在ESR1突变东说念主群中，Vepdegestrant组中位PFS为 5.4 个月（3.7-6.4），氟维司群组为 2.8 个月（2.0-3.5）（HR=0.52[0.39-0.70]，P<0.001）；在总东说念主群中，Vepdegestrant组中位PFS为 3.9 个月（3.7-5.4），氟维司群组 3.6 个月（2.8-5.0）（HR=0.83[0.69-1.01]，P=0.06）。在ESR1突变患者中，米兰app官网询查者评估的PFS与BICR效果一致，vepdegestrant显耀优于氟维司群。在总东说念主群中，vepdegestrant组PFS有改善趋势，但未达统计学显耀性（P=0.06）。ESR1突变患者PFS亚组分析表现，多量亚组中vepdegestrant均表现PFS获益，尤其在亚洲患者（HR=0.43）、内脏转动患者（HR=0.54）中获益显耀。

▲询查者评估的PFS

▲经BICR评估的佩戴ESR1突变患者PFS亚组分析

次要尽头效果表现，在ESR1突变患者中，vepdegestrant组ORR为 18.6%，显耀高于对照组的 4.0%（OR 5.45，95%CI：1.69-22.73，P=0.001）；CBR为 42.1%，相同优于氟维司群组的 20.2%（OR 2.88，95%CI：1.57-5.39，P<0.001）。累计不雅察到 80 例物化，其中 43 例为ESR1突变患者，OS数据尚不纯属。

▲次要尽头：经BICR评估的CBR和ORR

▲短处次要尽头：OS

安全性

Vepdegestrant 的大多量不良事件（AE）为初级别（1-2 级），最常见（≥10%）的不良反映（包括执行室查验很是）包括白细胞减少、AST 升高、肌肉骨骼痛楚、疲顿、血红卵白镌汰、中性粒细胞减少、ALT升高、碱性磷酸酶升高、恶心、血钾镌汰、胆红素升高、食欲下落、心电图QT间期延伸、血小板减少和便秘。

▲总东说念主群的安全性数据

询查论断

VERITAC-2西席的PROs效果表现，vepdegestrant能为患者带来多重主不雅获益；联接其已阐述的临床疗效与细致安全性，充分说明vepdegestrant对既往经治的、ESR1突变的ER+/HER2-转动性乳腺癌患者具有进攻临床应用价值。

相干配景

ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌与ESR1突变

左证好意思国癌症协会（ACS）和公共癌症统计数据（GLOBOCAN）的臆测，乳腺癌是好意思国和公共最常被确诊的癌症类型。HR+患者占通盘乳腺癌病例的 75-80%。关于HR+/HER2-的转动性患者，圭臬调养决议（SOC）是ET长入CDK4/6i。然则，在圭臬调养决议阐扬后的靶向调养遴荐极端有限，况且获取最好反映的调养决议端正也莫得明确界说。ESR1突变可导致对ETs产生获取性耐药，ESR1突变在之前秉承芳醇化酶胁制剂（AI）调养后病情阐扬的患者中尤为弥远，在秉承AI长入CDK4/6i调养后以及在转动特性况下更为常见（初治时为 3.9%，调养后高达 55%）。由于这些突变也可能与更差的生涯期关系，因此需要探索新的调养政策[4]。

Vepdegestrant

Vepdegestrant是Arvinas配置的一种口服生物利费用高的PROTAC，属于雌激素受体降解剂。2021 年 7 月，Arvinas与辉瑞公司结束公共相助，共同配置和买卖化Vepdegestrant。与传统的遴荐性雌激素受体降解剂（SERDs）不同，vepdegestrant可平直与E3泛素长入酶和雌激素受体联接，变成三元复合体，从而直战争发雌激素受体的泛素化标记，进而被卵白酶体降解。它能幸免因雌激素受体构象改动而产生的潜在雌激素样活性，且可轮回愚弄，执续降解雌激素受体。Vepdegestrant还在多项临床询查中被评估，包括与哌柏西利长入用于一线调养ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期VERITAC-3询查、四肢新援救单药调养的II期TACTIVE-N询查、与依维莫司长入的Ib期TACTIVE-E询查、与PF-07220060长入的Ib/II期TACTIVE-K询查，以及在TACTIVE-U伞型询查中与其他抗癌调养长入用于既往秉承过调养的ER+晚期/转动性乳腺癌患者等。

实体瘤1299基因检测、实体瘤272基因检测PLUS、乳腺癌118基因检测、乳腺癌88基因检测、乳腺癌69基因检测、乳腺癌38基因、乳腺癌个体化套餐、乳腺癌靶向16基因、乳腺癌精确调养9基因检测均涵盖了ESR1基因检测，援救乳腺癌患者精确诊疗。

参考文件：

[1]FDA approves vepdegestrant for ER-positive， HER2-negative， ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast

[2]https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizers-vepdegestrant-significantly-improves

[3]Vepdegestrant， a PROTAC estrogen receptor (ER) degrader， vs fulvestrant in ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer: Results of the global， randomized， phase 3 VERITAC-2 study.LBA1000

[4]Tokat ÜM米兰app官网， Bilgiç ŞN， Aydın E， et al. Elacestrant plus alpelisib in an ESR1 and PIK3CA co-mutated and heavily pretreated metastatic breast cancer: the first case report for combination efficacy and safety. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241297101. Published 2024 Nov 12. doi:10.1177/17588359241297101