撰文丨王聪
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
在癌症免疫诊治界限，靶向免疫查验点分子 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的禁锢剂如故取得了权贵告捷，它们大要消释对免疫系统的收尾，关联词，仍有终点比例的癌症患者要么对这些疗法莫得影响，要么跟着诊治的进行而产生耐药性。
因此，咱们亟需发现新的免疫查验点，以匡助更豪放的患者获益。
2026 年 2 月 11 日，加拿大蒙特利尔大学/蒙特利尔临床规画所的André Veillette团队（博士后Li Bin为论文第一作家），在外洋顶尖学术期刊Nature上发表了题为：SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer 的规画论文。
该规画发现了一种新的免疫查验点——SLAMF6，它是 T 细胞介导的抗肿瘤免疫的关节禁锢因子，通过一种名为“顺式同型互相作用”（归拢个 T 细胞名义上的 SLAMF6 之间互相结合）的特有形势领会“自我禁锢”作用。通过单克隆抗体玩忽 SLAMF6 的顺式同型互相作用，大要权贵增强 T 细胞的活化、增殖以及肿瘤滋长。
这些发现挑战了癌症免疫禁锢的传统默契，并为诊治烦躁开发了新的路线，有望补充以致取代现存的免疫查验点禁锢剂。
传统免疫疗法的局限性
刻下豪放使用的 PD-1/PD-L1 禁锢剂的责任旨趣是阻断 T 细胞名义的 PD-1 卵白与肿瘤细胞名义的 PD-L1 卵白之间的“合手手”信号。这种“跨细胞”互相作用是 T 细胞被禁锢的关节。
{jz:field.toptypename/}关联词问题在于，并非总共肿瘤齐抒发 PD-L1，并且即使抒发，部分患者跟着诊治的进行仍会产生耐药性。因此，规画东谈主员一直在寻找新的免疫查验点，但愿能隐藏更豪放的癌症类型。
颠覆性发现：SLAMF6 的“自我禁锢”
SLAMF6属于 SLAM 眷属受体，主要抒发在造血细胞名义。多年来，科学家们关于 SLAMF6 的功能争论不断——有些规画表露它能激活 T 细胞，有些则标明其具有禁锢作用。
这种矛盾让 SLAMF6 成为了一个“谜相似的分子”，也繁重了其动作癌症诊治靶点的竖立进度。
在这项新规画中，规画团队通过基因敲除现实发现，缺少 SLAMF6 的小鼠 T 细胞领会出更强的活化能力和抗肿瘤恶果。不管是在细胞培养如故动物模子中，SLAMF6 缺失的 T 细胞齐能更灵验地禁锢肿瘤滋长。
令东谈主讶异的是，这种恶果饱和不依赖于肿瘤细胞是否抒发 SLAMF6。这与 PD-1 的作用机制酿成较着对比。
进一步规画发现，SLAMF6 通过一种名为“顺式同型互相作用”的特有形势领会作用。也即是说，在归拢个 T 细胞名义上的 SLAMF6 与另一个 SLAMF6 之间互相结合，酿成一种“自我禁锢”信号，这与 T 细胞名义的 PD-1 需要与癌细胞名义的配体 PD-L1 结合的反式互相作用饱和不同。因此，SLAMF6 对 T 细胞禁锢作用，与癌细胞是否抒发 SLAMF6 无关。
规画团队通过 FRET（荧光共振能量搬动）技艺直不雅展示了 SLAMF6 分子间的密切互动，阐明了顺式互相作用的存在。当使用大要阻断这种互相作用的抗体时，T 细胞从头得到了雄伟的活化能力。
在信号转导层面，规画团队发现，SLAMF6 通过招募 SHP-1 磷酸酶来禁锢 T 细胞受体（TCR）信号。当 SLAMF6 被阻断后，T 细胞内的信号通路愈加活跃，导致细胞因子产生加多和肿瘤杀伤能力增强。
从现实室到临床的转变
规画团队进一步竖立了大要灵验阻断东谈主类 SLAMF6 的单克隆抗体，具有雄伟的玩忽顺式互相作用的能力，在多种小鼠肿瘤模子中，其大要权贵增强 T 细胞活化，缩短耗竭 T 细胞比例，并在体内禁锢肿瘤滋长，恶果以致优于 PD-L1 禁锢剂。
值得能干的是，SLAMF6 抗体与 PD-L1 禁锢剂结合使用展现了协同效应，为组合疗法提供了新念念路。
SLAMF6 靶向诊治远景广宽，率先，SLAMF6 豪放抒发于多种 T 细胞群体，包括驱动 T 细胞、活化 T 细胞以及前体耗竭/干细胞样耗竭 T 细胞（Tpex）。这意味着 SLAMF6 阻断可能影响更大范围的 T 细胞群体，而 PD-1 主要抒发于活化T细胞。其次，SLAMF6 在东谈主类 T 细胞中的抒发方法与小鼠存在互异，单细胞 RNA 测序分析表露，东谈主类耗竭 T 细胞中 SLAMF6 抒发并未饱和消亡，这领导了 SLAMF6 靶向诊治可能大要“复苏”那些 PD-1 禁锢剂无效的耗竭 T 细胞。
安全性与将来瞻望
在安全性方面，该规画未发现 SLAMF6 抗体诊治激勉细胞因子风暴等严重反作用，这为其临床竖立奠定了细腻基础。
规画团队指出，下一步将优化抗体贪图，举例竖立双特异性抗体，使 SLAMF6 抗体能更特异性地靶向肿瘤微环境中的 T 细胞，进一步减少潜在反作用。
总的来说，这项规画不仅揭示了一个新的免疫查验点分子，更开发了癌症免疫诊治的新标的。SLAMF6 有望成为继 CTLA-4、PD-1/PD-L1 之后下一个伏击的免疫诊治靶点，为那些对现存的免疫疗法无应对的患者带来新的但愿。
论文贯穿：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10106-5